2025年11月21日，「复诺健生物」（Virogin Biotech）宣布其自主研发的溶瘤病毒产品VG161（recombinant human IL12/15-PDL1B HSV-1 oncolytic virus injection）于近日正式获得美国食品药品监督管理局（FDA）授予的孤儿药资格认定（Orphan Drug Designation, ODD），用于治疗肝细胞癌（Hepatocellular Carcinoma, HCC）。这是继获得中国国家药品监督管理局（CDE）突破性治疗药物认定（BTD）和美国FDA快速通道资格（Fast Track）后，VG161在国际监管层面取得的又一重大里程碑。

根据美国FDA于2025年11月19日签发的官方信函（编号：DRU-2025-11054），复诺健生物为VG161提交的孤儿药资格认定申请获得批准，指定用于治疗肝细胞癌（HCC）。

信函明确指出，此项认定是依据《联邦食品、药品和化妆品法案》第526条授予的，旨在鼓励和支持针对罕见病的药物研发。获得孤儿药资格，意味着FDA对VG161在治疗肝细胞癌这一存在巨大未满足医疗需求的领域的潜力给予了高度认可。

加速关键临床

为晚期肝癌患者带来新希望

孤儿药资格不仅是荣誉，更是VG161在美国推进关键临床试验的“加速器”。它从成本、效率和成功率等多个维度为项目保驾护航。

• 大幅降低临床开发成本

研究表明，尽管孤儿药的单例患者成本可能更高，但由于试验规模较小及各项费用减免，其总体临床开发成本显著低于非孤儿药。税收抵免和PDUFA费用豁免可为公司节省数千万美元的直接开支，使资源能更聚焦于核心研发工作。

• 优化临床试验设计，减少入组病例数

针对罕见病或未满足需求的适应症，FDA在临床试验设计上给予了更大的灵活性。孤儿药的临床试验通常样本量更小。研究显示，支持孤儿药获批的关键试验入组患者数中位数远低于非孤儿药。这意味着VG161的关键临床试验可能大幅减少入组人数，从而显著缩短入组时间。

• 缩短研发周期，加速上市进程

孤儿药资格常与快速通道（Fast Track）、突破性疗法（Breakthrough Therapy）等其他加速审评路径协同作用。VG161已获得FDA快速通道资格，如今再添孤儿药认定，将能与FDA进行更频繁的沟通，采用滚动审评（Rolling Review）等方式，平均可将研发至上市的时间缩短数年。

直面未满足需求

晚期肝癌治疗困境与VG161的破局

肝细胞癌是全球最常见的肝脏恶性肿瘤，尤其在中国，发病和死亡人数均居世界前列。尽管近年来靶向和免疫疗法取得进展，但晚期患者的治疗选择依然有限，尤其是在一线、二线治疗失败后，临床上尚无标准的三线治疗方案，生存获益微乎其微，存在巨大的未满足医疗需求。

目前肝癌系统治疗格局：

• 一线治疗：主要以A+T（阿替利珠单抗+贝伐珠单抗）为代表的免疫和靶向治疗为靶向药物，如索拉非尼（多激酶抑制剂）和仑伐替尼（多激酶抑制剂）。这些方案虽有一定疗效，但仍有大量患者会产生耐药或无应答。
• 二线治疗：在一线治疗失败后，可选择瑞戈非尼、K药为代表的靶向/免疫药物，或在特定条件下使用雷莫西尤单抗。然而，二线治疗的总体生存获益有限，中位生存期（mOS）的延长通常仅为数月。

VG161的临床开发正是瞄准了这一治疗空白。其作为一种经过基因工程改造的溶瘤病毒，通过瘤内注射，不仅能直接裂解肿瘤细胞，还能通过表达IL-12、IL-15等免疫因子，将“冷肿瘤”转化为“热肿瘤”，重新激活机体对肿瘤的免疫应答

《Nature》研究证实VG161单药卓越疗效： 复诺健主导的VG161治疗难治性肝细胞癌的I/II期临床试验结果已于2025年3月在国际顶尖期刊《Nature》上发表。研究显示，在接受过至少二线治疗失败的晚期HCC患者中，VG161展现了惊人的潜力：

• 显著延长总生存期（OS）：中位总生存期达到9.4个月，而历史对照组仅为4.7个月。
• 对免疫治疗失败者效果尤佳：对于既往接受免疫检查点抑制剂（CPI）治疗超过3个月的患者亚组（占总患者数约2/3)，中位OS更是高达17.3个月。
• 使免疫治疗“复敏”：研究首次发现，VG161治疗后，患者对之前已失效的免疫疗法重新产生应答，后续接受全身治疗的患者中位OS长达20.1个月。

广阔市场前景

填补百亿级市场空白

肝细胞癌在全球和中国都具有庞大的患者基数和市场规模。随着一线、二线治疗的普及，耐药后进入三线及后线治疗的患者群体正不断扩大，形成一个亟待填补的百亿级市场。

• 庞大的患者人群：中国是肝癌高发国，2022年新发病例约37万，死亡约32万，分别占全球的42.5%和42.2%。美国2025年预计新发肝癌病例约4.2万，死亡约3万。随着患者生存期延长，进入后线治疗的患者数量逐年递增。
• 巨大的市场规模：2023年，全球肝癌药物市场规模约为29亿至36亿美元，预计到2030年将增长至98亿至160亿美元。其中，中国市场规模在2023年约为17亿美元，预计到2030年将达到160.7亿元人民币（约22亿美元）。目前市场主要由一线和二线药物占据，三线及后线治疗市场几乎为空白，为VG161等创新疗法提供了独一无二的市场机遇。

VG161凭借其在中美两地获得的突破性疗法、快速通道和孤儿药三大“通行证”，以及在《Nature》上发表的扎实临床数据，已在晚期肝癌治疗领域建立起优异的竞争壁垒。此次获得FDA孤儿药资格认定，将助力推动其在美国的临床开发和商业化进程，加速为全球肝癌患者带来革命性的治疗选择。

关于孤儿药资格认定（ODD）

孤儿药资格认定是美国FDA为鼓励治疗罕见病（在美国指患病人数少于20万人的疾病）的药物开发而设立的一项特殊制度[2,3]。肝细胞癌虽然在全球范围内是常见肿瘤，但在特定治疗阶段（如多线治疗失败后）或特定分子亚型中，可被视为存在巨大未满足需求的“孤儿”适应症，从而有机会获得此项认定。

主要优惠政策包括：

长达7年的市场独占期：一旦药物获批上市，将享有为期7年的市场独占权。在此期间，除非后续药物能证明其临床优效性，否则FDA不会批准其他公司就同一药物的同一适应症提交的上市申请。

临床试验费用税收抵免：申办方可获得相当于合格临床试验费用25%的税收抵免，直接减轻研发投入的财务压力。

免除新药上市申请费（PDUFA费）：在提交新药上市申请（NDA）或生物制品许可申请（BLA）时，可免除高昂的PDUFA申请费用，该费用在2025财年已超过400万美元。

研发资助资格：有资格申请FDA孤儿产品开发办公室（OOPD）提供的研发资助金，以支持临床试验的开展。

FDA全程监管指导：获得孤儿药资格的药物在研发过程中能与FDA进行更密切的沟通和协作，获得专业的方案设计和审评指导。

来源：复诺健生物